苏州网站网络推广,WordPress友情链接添加,企业网站源码交易,上海青浦房地产网站建设Mitomycin C#xff08;丝裂霉素C#xff0c;MMC#xff0c;AbMole#xff0c;M5791#xff09;是一种从链霉菌属#xff08;Streptomyces caespitosus#xff09;发酵产物中分离得到的醌类抗生素。Mitomycin C具有一定的肿瘤抑制活性#xff0c;它通过抑制细胞增殖和D…Mitomycin C丝裂霉素CMMCAbMoleM5791是一种从链霉菌属Streptomyces caespitosus发酵产物中分离得到的醌类抗生素。Mitomycin C具有一定的肿瘤抑制活性它通过抑制细胞增殖和DNA合成发挥抑制作用。AbMole为全球科研客户提供高纯度、高生物活性的抑制剂、细胞因子、人源单抗、天然产物、荧光染料、多肽、靶点蛋白、化合物库、抗生素等科研试剂全球大量文献专利引用。
一、Mitomycin C丝裂霉素C作用机制
Mitomycin C丝裂霉素CMMCAbMoleM5791在细胞内的低氧或还原环境下如肿瘤细胞微环境中MMC的苯醌环可被 NADPH-细胞色素P450还原酶或DT-二氢叶酸还原酶还原为氢醌衍生物随后氢醌衍生物自发氧化释放活性氧ROS并生成烷化剂上述烷化剂能够与DNA的鸟嘌呤GN-2位点发生烷基化反应。同时其苯醌环的另一活性位点可与相邻 DNA 链的鸟嘌呤或胞嘧啶C形成共价交联最终导致 DNA 双链交联DSC严重阻碍 DNA 的复制和转录过程使得细胞无法正常进行遗传信息的传递和表达从而对细胞的增殖和功能产生抑制作用。 图 1. Mitomycin C的作用机理[1]
除了 DNA 交联作用外Mitomycin C丝裂霉素CMMCAbMoleM5791在氧化还原循环过程中会产生大量ROS进而攻击细胞内的生物大分子包括脂质、蛋白质和核酸等。引发氧化应激反应加剧细胞损伤最终诱导细胞凋亡或坏死。最近的研究发现Mitomycin C对硫氧还蛋白还原酶Thioredoxin Reductase, TrxR具有抑制作用[2]。Mitomycin C对TrxR的抑制可能导致细胞内氧化应激水平升高进而影响细胞的抗氧化防御系统。
二、研究应用
1.Mitomycin C丝裂霉素C用于肿瘤研究
在肿瘤细胞系研究中MMC 丝裂霉素CMitomycin CAbMoleM5791可用于评估其对肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。通过体外实验观察Mitomycin C处理后肿瘤细胞的克隆形成能力、细胞划痕愈合速度以及穿过 Transwell 小室的能力变化研究肿瘤细胞的恶性生物学行为筛选潜在的肿瘤抑制靶点。Mitomycin C可用于抑制膀胱癌、胃癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、胰腺癌、非小细胞肺癌等多种肿瘤细胞系[3]。
2.Mitomycin C用于其它动物模型的研究
Mitomycin C丝裂霉素CMitomycin CAbMoleM5791还是一种动物实验慢性伤口造模剂经Mitomycin C处理组的大鼠后背伤口愈合速度更慢疤痕组织形成减少且出现了坏死组织。伤口呈现棕色、干燥、厚实的慢性伤口特征愈合时间比对照组长[4]。在食管化学损伤模型中局部应用MMC具有增益效果尤其是在损伤后立即使用[5]。Mitomycin C还能够用于声带损伤模型的愈合[6]。此外利用Mitomycin C还可构建大鼠肺静脉闭塞模型通过给SD大鼠注射2 mg/kg的Mitomycin C然后观察肺组织的炎症细胞浸润、肺泡壁增厚和肺静脉闭塞情况。MMC处理的肺组织显示出肺泡壁增厚、炎症细胞浸润和肺静脉闭塞等变化证实模型的成功构建[7]。2014年AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine。
三、范例详解
Front Immunol. 2023 May 1;14:1182851.
中山大学第一附属医院的实验人员在上述论文中探究了DNA依赖的IFN调节因子DAI在树突状细胞DCs成熟中的作用以及抑制DAI对小鼠胰岛和皮肤异体移植存活的影响。实验人员使用重组腺病毒载体AdV-DAI-RNAi-GFP转导小鼠骨髓来源的树突状细胞BMDCs以抑制DAI表达DC-DAI-RNAi并评估其在脂多糖LPS刺激下的免疫细胞表型和功能。在胰岛移植和皮肤移植前将DC-DAI-RNAi注入受体小鼠记录胰岛和皮肤异体移植的存活时间并测量脾脏中T细胞亚群的比例和血清中细胞因子的分泌水平。在文章中AbMole的Mitomycin C丝裂霉素CMitomycin CAbMoleM5791用于处理DCs以抑制其在混合淋巴细胞反应MLR中的增殖能力Mitomycin C可用于处理抗原呈递细胞以避免其在反应过程中发生自主增殖从而确保反应的特异性和可分析性。 图 2. DC-DAI-RNAi exhibited the immunosuppressive properties of tolerogenic DCs[8] AbMole是ChemBridge中国区官方指定合作伙伴。 参考文献
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